El tiempo del que disponen es poco, y cada caso es una carrera contrareloj. El agente Jack Malone y los agentes de la unidad de personas desaparecidas del F.B.I. utilizan las más avanzadas técnicas para descubrir todo sobre la vida de las personas. Ni las mentiras ni las decepciones pueden oponerse a su exhaustiva investigación, porque revelando cada hecho de la vida de la persona desaparecida pueden descubrir las pistas que les conducirán hasta la víctima. Averiguan quiénes son y averiguan dónde están, pero no tienen tiempo que perder, porque después de 48 horas la mayoría de las víctimas han desaparecido para siempre.