En 1952, l'Argentin Ernesto Guevara de la Serna, 23 ans, jeune bourgeois étudiant en médecine, et son ami Alberto Granado, 29 ans, biologiste grassouillet et coureur de jupons, décident de prendre une année sabbatique pour faire un voyage à travers l'Amérique latine sur une vieille moto Norton toute déglinguée. Partis de Buenos-Aires, les deux compères traversent l'Argentine et le Chili.