O início do século XX é caracterizado por seu grande avanço tecnológico. No Brasil, foi um período de grandes mudanças – o ínicio da Republica Velha, a Revolta da Vacina, a mudança para a política do Café com Leite, entre outros fatos importantes. É no meio desse rico cenário histórico que se desenvolve a trama de Lado a Lado, com foco nas mudanças que começariam a ocorrer no papel da mulher na sociedade.O foco da história é nas personagens de Isabel (Camila Pitanga) e Laura (Marjorie Estiano), mulheres consideradas modernas para sua época embora tenham raízes bem diferentes: Isabel começou a trabalhar desde cedo, pois teve uma origem humilde. Laura foi criada por uma família rica e conservadora. Apesar dos obstáculos culturais pertinentes à época, ambas tem um pensamento revolucionário que serve de laço para uma forte amizade.