In Spy vs Spy versuchen zwei unterschiedlich gefärbte Spione im Wettlauf mit der Zeit und ihrem Konkurrenten, eine Botschaft mit einem Alukoffer voller gestohlener Dokumente und Wertgegenstände als Erste zu verlassen; dabei machen sie sich Fallen und rohe Gewalt zu Nutze, um dem feindlichen Agenten den Garaus zu machen.