Uma crise de meia-idade inspira Doug (Jack Blafk) e Griff (Paul Rudd) a irem até a floresta amazônica para refazer o filme favorito da juventude, mas tudo muda quando uma anaconda gigante de verdade aparece, transformando o cenário comicamente caótico em uma situação mortal. O filme que eles estão morrendo de vontade de fazer? Pode acabar matando-os.